白细胞介素-36
简介
IL-36（白细胞介素-36）是新的促炎细胞因子.可由单核细胞 T淋巴细胞 角质细胞等多种细胞产生.
结构：由3个生物学功能相似的分子IL-36α IL-36β IL-36γ组成,归属Th2型细胞因子.人类IL-36基因存在于2号染色体上,由12条β管状线组成,含有β-三叶草二级结构,其结构模型和经典的IL-1家族相似.
功能：IL-36α,IL-36β和IL-36γ通过IL-1Rrp2和IL-1RAcP激活NF-κB和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径产生大量的细胞因子 趋化因子 黏附分子和酶等炎症介质,进而介导炎症反应,参与慢性炎症和自身免疫性疾病的病理生理过程,特别是与银屑病的关系密切.
生物活性
1 表皮生长因子能够调节皮肤中IL-36α和IL-36β的表达.IL-36β能够诱导自身的表达,这与IL-1相似,都有一个自分泌和旁分泌循环.IL-36γ通过IL-1Rrp2激活NF-κB和MAPK通路,IL-36Ra能阻碍该通路的激活.IL-36α和IL-36β也能通过IL-1Rrp2通路,IL-1Rrp2是IL-36α,IL-36β和IL-36γ的共受体,且IL-1RAcP是IL-36α,IL-36β和IL-36γ的受体辅助蛋白.IL-36Ra是IL-36R的拮抗剂,它能够阻碍IL-36R的激活.IL-36Ra的拮抗作用机制与IL-1Ra很相似.IL-36Ra首先结合到IL-1Rrp2胞外结构域上,然后阻碍IL-1RAcP的募集和功能性信号复合体的形成,从而发挥其拮抗效应.
2 IL-36成员是树突细胞和T细胞的强效调节剂,在免疫调理及免疫激活作用中参与树突细胞与Th细胞的激活 抗原提呈和刺激促炎因子产生.IL-36α和IL-36β能够诱导促炎介质TNF-α IL-17的产生,而TNF-α IL-17和IL-22又能够诱导IL-36的产生,INF-γ选择性诱导IL-36β的产生,IL-36与Th17之间相互调节.IL-36γ和IL-12具有协同刺激CD8+T淋巴细胞的作用,增强其细胞因子分泌功能.此外,IL-36γ可以作为免疫佐剂以诱导增强病毒特异性的CD4+T和CD8+T细胞应答,并可促进肿瘤坏死因子和INF-γ的产生.
